感染性疾病是急診科常見的疾病之一,由感染引起的全身炎癥反應綜合征是膿毒癥最根本的病理生理學改變。由于全身炎癥反應的復雜性,至今尚無理想的診斷、分層、預后工具和效果顯著的治療方案。已有不少研究證實,膿毒癥早期的病理生理改變是功能性的、可逆的。因此,早期準確地診斷膿毒癥并監(jiān)測是改善預后的決定性因素之一。降鈣素原(proealeitonin, PCT)與感染和膿毒癥的相關性很好,經過近20年的研究和實踐,已經被推薦用于細菌感染性膿毒癥的診斷、分層、治療監(jiān)測和預后評估。
PCT主要的生物學效應
主要的生物學效應有:次級炎癥因子的作用、趨化因子的作用、抗炎和保護作用。
PCT的檢測方法和穩(wěn)定性
目前PCT可通過定量方法檢測。定量方法有膠體金標志檢驗、放射免疫分析法、免疫熒光法、雙抗夾心免疫化學發(fā)光法、酶免法等。 檢驗地帶網
PCT在血樣中非常穩(wěn)定,采血后在室溫下放置24h,PCT質量濃度僅下降12%左右,如果在4。C保存僅下降6%。冰凍、抗凝劑、血清或者血漿、動脈血或者靜脈血對檢測結果的影響均微乎其微。如果需要長時問存放后檢測,則需要低溫或者冰凍保存血樣。 檢驗地帶網
PCT的正常值及參考范圍
健康人的血漿PCT質量濃度低于0.05 ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT質量濃度高于0.05 ng/ml,最高可達0.1 ng/ml,但一般不超過0.3 ng/ml。膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過0.5 ng/ml,嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者PCT質量濃度波動在5~500 ng/ml之間。極少數嚴重感染患者血漿PCT水平超過1000 ng/ml。
PCT質量濃度 (ng/ml)臨床意義處置建議
=<0.05正常值-<0.5無或輕度全身炎癥反應??赡転榫植垦装Y或局部感染建議查找感染或者其他導致PCT增高的病因。
0 5~2中度全身炎癥反應可能存在感染,也可能是其他情況,如嚴重創(chuàng)傷、大型手術、心源性休克。建議查找可能的感染因素。如果發(fā)現感染,建議6-24 h后復查PCT。
2~10很町能為膿毒癥、嚴重膿毒癥或膿毒性休克。具有高度器官功能障礙風險。建議每日復查PCT。如果PCT持續(xù)高水平(>4 d)重新考慮膿毒癥治療方案。 檢驗地帶網
≥10幾乎均為嚴重細菌性膿毒癥或膿毒性休克。常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡風險。建議每日檢測PCT以評價治療效果。
注:PCT水平必須結合臨床情況進行判讀。應避免脫離患者具體病情而進行判讀,并應考慮假陽性和假陰性的可能性。
導致PCT升高的常見疾病
PCT水平監(jiān)測在快速檢測常見感染性疾病的臨床應用建議
細菌感染
呼吸系統(tǒng)感染引起肺炎的病原微生物種類較多,包括病毒、細菌、真菌和不典型病原體。因此PCT水平在肺炎患者中呈現多樣性,主要與病原體的類型、肺炎的嚴重程度以及全身炎癥反應的嚴重程度有關。
細菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原體(軍團菌除外)和結核菌導致的肺炎。但不是所有的細菌性肺炎患者PCT水平都增高,約50%的細菌性肺炎患者PCT<0.5 ng/ml。28%的細菌性肺炎患者PCT<0.1 ng/ml,因此PCT正?;蜉p度增高不能排除細菌性肺炎。
PCT水平與肺炎的嚴重程度呈正相關。低水平PCT(<0.1 ng/m1)提示可能是肺炎較輕、預后較好,或是病毒性肺炎、非典型病原體導致的肺炎,是不使用或停用抗生素的參考指標。
監(jiān)測PCT的變化趨勢可以作為抗生素治療效果的評估手段,PCT持續(xù)升高或者不降是治療無效的表現。
在嚴重社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)、院內獲得性肺炎(HAP)以及呼吸機相關性肺炎(VAP)中,PCT水平與痰細菌培養(yǎng)陽性率、病情的嚴重程度呈正相關。初始PCT水平高并且在治療過程中持續(xù)升高或不降是預后不良的標志。
PCT質量濃度 (ng/ml)臨床意義處置建議
注:(1):對于入院時已經服用抗生素的患者,PCT< 0. 25 ng/ml建議停用已經使用的抗生素。(2)如果與基線值比較,PCT質量濃度下降80%以上,建議停用抗生素。下降90%,強烈建議停用抗生素。
細菌性心內膜炎細菌性心內膜炎初期癥狀沒有特異性,但是PCT水平可能增高。對于存在相關危險因素(如心臟瓣膜病、瓣膜置換術后、免疫力低下、靜脈吸毒等)并出現非特異性感染癥狀的患者,如果PCT水平增高,需要考慮細菌性心內膜炎的可能。如果超聲心動圖(包括經食道超聲TEE)結果正常,應在短期內復查PCT。PCT診斷心內膜炎的最適界值為2~3 ng/ml,而排除界值為0.1~0.25 ng / ml。
急性細菌性腦膜炎細菌性腦膜炎的PCT通常高于0.5 ng/ml。病毒性腦膜炎和局灶性感染PCT一般不升高。如果以PCT>5 ng/ml作為診斷界值,診斷細菌性腦膜炎的敏感度為94%,特異性為100%。
如果臨床疑及腦膜炎并且PCT水平增高,建議開始抗生素治療。如果PCT陰性,而其他的證據支持細菌性腦膜炎的診斷,也應開始抗生素治療。如果連續(xù)監(jiān)測PCT持續(xù)陰性,并且其他支持細菌性腦膜炎的證據不足,可考慮停用抗生素。
細菌性腹膜炎研究發(fā)現細菌性腹膜炎的血漿PCT水平顯著增高,局限性腹膜炎(闌尾炎、膽囊炎等)的血漿PCT水平僅中度增高或不增高。肝硬化腹水不合并感染的患者PCT水平正常,合并感染后血漿和腹水PCT水平都明顯增高。
病毒感染
病毒性疾病時PCT不增高或僅輕度增高,一般不會超過1~2 ng/ml。PCT鑒別病毒性疾病的敏感度和特異性均高于傳統(tǒng)標記物(如C反應蛋白、白細胞,紅細胞沉降率等)。近期的一項研究比較了多種生物標記物對于細菌感染和病毒感染的鑒別能力,包括PCT、IL-1B、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ、sCD14等,結果發(fā)現PCT對于細菌感染的敏感度和特異度最佳,診斷細菌感染的ROC曲線下面積達0.952,此研究中細菌感染的PCT中位數為1.84 ng/ml,而病毒感染的PCT中位數為0.05 ng/ml。建議對患者檢測PCT來協(xié)助判斷病原體是細菌性抑或病毒感染,從而使初始的經驗性抗感染治療具有一定的針對性。
真菌感染
PCT的質量濃度依真菌感染的類型而異:侵襲性真菌感染時PCT可以增高,局灶性真菌感染PCT很少增高,尤其免疫抑制及中性粒細胞減少合并真菌感染時患者的PCT不升高。因此PCT對真菌感染的診斷價值有限。
已經確診的真菌感染患者,PCT的變化趨勢可以作為治療監(jiān)測的指標。
長時間抗生素治療后PCT不能回復到正常范圍的感染患者需要考慮合并真菌感染的可能。
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